Resultados del nuevo estudio publicado en The American Journal of Pathology
Philadelphia, EUA, 15 de enero de 2013 - Un nuevo estudio ha
encontrado que el tamoxifeno, un conocido medicamento de cáncer de mama,
puede contrarrestar algunas de las características patológicas en un
modelo de ratón de la distrofia muscular Duchenne (DMD). En la
actualidad, ningún tratamiento es conocido a largo plazo para producir
mejora de los síntomas en niños con Duchenne, un trastorno muscular
debilitante que se caracteriza por la pérdida progresiva de los
músculos, enfermedades respiratorias y cardiacas, parálisis y muerte
prematura. Este estudio será publicado en la edición de febrero del 2013
de la publicación The American Journal of Pathology.
Utilizando el modelo de ratón mdx5Cv de Duchenne, los investigadores
encontraron que el tamoxifeno, administrado por vía oral durante más de
un año", causó notables mejoras de la fuerza muscular y del diafragma y
la estructura cardíaca", según el autor principal Olivier M. Dorchies,
PhD, del Departamento de Farmacología, Facultad de Ciencias
Farmacéuticas Ginebra-Lausanne de la Universidad de Ginebra y la
Universidad de Lausana. Por ejemplo, en el corazón, la fibrosis se
redujo en aproximadamente un 50%. En el diafragma, el músculo del ratón
distrófico que se piensa es más como el del humano con distrofia
muscular Duchenne, el tamoxifeno reduce la fibrosis, mientras que
aumenta el espesor, así como el número y el diámetro medio de las fibras
musculares. El efecto neto fue que el tamoxifeno aumento la cantidad de
tejido contráctil disponible para la respiración en un 72%.
Los pacientes con distrofia muscular Duchenne muestran degeneración
muscular, y sus fibras musculares se vuelven anormalmente susceptibles
al estrés. En este estudio en animales, el tamoxifeno mejoro la
estructura de los músculos de las patas, se redujo la contracción
muscular, aumento la función muscular en general, y de hecho los
músculos de la pata eran más resistente a la estimulación repetitiva y
la fatiga. De hecho, el tamoxifeno mostro músculos distróficos aún más
fuertes que los de los ratones de control no-distróficos. "Nuestros
hallazgos de un menor ritmo de contracción y una mayor resistencia a la
fatiga en los músculos de los ratones distróficos tratados con
tamoxifeno son de importancia para la fisiopatología de la distrofia
muscular", afirman los autores.
Una prueba medida reveló que el tratamiento de ratones machos mdx5Cv
con tamoxifeno durante más de un año aumentó la fuerza de todo el cuerpo
2 a 3 veces, próxima a la de los ratones normales.
Otros hallazgos arrojan luz sobre el mecanismo de acción terapéutica
del tamoxifeno. Por ejemplo, la creatina kinasa plasmática (CK) se
encontró que era aproximadamente 3 veces mayor en los ratones machos
distróficos que en los machos no distróficos, y el tratamiento con
tamoxifeno normalizo los niveles de CK de los ratones distróficos. Los
autores sugieren que este efecto está mediado por un mecanismo
dependiente de un receptor de estrógeno (RE). El estudio también informó
por primera vez que el músculo del ratón distrófico es alto en RE α y
β, y que el tamoxifeno aumenta los niveles del REβ2 en particular. Otros
hallazgos, tales como aumento de los niveles de la calcineurina y de la
acumulación de varias proteínas estructurales, indican un efecto
protector del tamoxifeno en los músculos distróficos. Los autores
señalan que los efectos beneficiosos del tamoxifeno se observaron con
los niveles en el tejido muscular mucho más bajos que los reportados en
estudios previos con roedores normales, lo que sugiere que dosis
inferiores a las utilizadas para tratar el cáncer de mama pueden ser
efectivas en el tratamiento de la distrofia muscula Duchenne.
